Facteur de croissance épidermique
Un article de Wikivisual, l'encyclopédie libre.
|
|
Le facteur de croissance épidermique (EGF, de l'anglais epidermal growth factor) est une hormone protéique aux multiples actions, principalement trophique. Son site d'action ne se résume pas au tissu épidermique mais plutôt à l'ensemble des tissus ; l'adjectif épidermique est principalement historique. La fixation de cette hormone sur le récepteur à l'EGF provoque une activité mitotique très rapide au sein des tissus ciblés.
Sommaire |
[modifier] Forme active
L'EGF est synthétisé sous forme de précurseur de 1217<ref>les chiffres donnés sont ceux de la forme murine</ref> acides aminés puis est clivé pour donner la forme mature de 53 acides aminés (acides aminés 977 à 1029), ce qui correpond à une masse moléculaire de 6,4 kDa. La forme active représente environ 4% de la masse du précurseur. La présence de trois ponts disulfures augmente considérablement la stabilité de l'EGF, tout en contraignant la structure à adopter une conformation rigide.
[modifier] Transduction du signal
L'EGF est une protéine soluble, ne pouvant donc pas traverser la membrane plasmique hydrophobe. La transmission de l'information à l'intérieur de la cellule se fait par fixation au récepteur spécifique de l'EGF. La fixation de l'EGF induit une dimérisation du récepteur. Il y a alors trans-phosphorylation au niveau de certains résidus tyrosines du récepteur (activité tyrosine kinase intrinsèque du récepteur). Les tyrosines phosphorylées servent de point d'ancrage ou de dockage aux protéines à domaine SH2 (SRC homolgy domain) et permettent l'intercation avec d'autres protéines.
4 protéines principales de ce type se lient au récepteur:</br> -PLCγ (Phospholipase C gamma) </br> -GRB2 </br> -GAP (GTAase activating protein)</br> -SRC (Sarcoma)</br>
La phospholipase catalyse la réaction PIP2 (Phosphatidylinositol biphosphate) --> IP3 (Inositol tri phosphate) + DAG (diacylglycérol).</br> IP3 s'associe à un canal du réticulum endoplasmique ce qui provoque la libération de Ca++.</br> DAG active PKC (protéine sérine thréonine kinase Ca dépendante), suffisamment activée habituellement par le taux de Ca normal.
GRB2 possède un domaine SH3 qui recrute le facteur RAS-GEF (GDP echange factor), remplaçant le GDP d'une protéine G de type RAS par un GTP. RAS-GTP peut alors recruter une protéine RAF au niveau de la membrane, qui est phosphorylée par PKC (la réaction est catalysée par SRC).
RAF phosphorylé va alors phosphorylé et activé une MAP (Mitogen Activated) kinase kinase qui va à son tour activer une MAP kinase. cette dernière phosphoryle les facteurs de transcription JUN et TCF qui vont respectivement provoquer l'expression des oncogènes JUN et FOS.
Cette voie conduit donc principalement à une augmentation de l'activité de transcription de la cellule et à une augmentation de la Réplication de l'ADN, ce qui se traduit par une stimulation de la croissance cellulaire et de la division (mitose).
[modifier] Effets biologique
[modifier] Importance en santé humaine
EGF est une molécule qui avec des EGF like se lie sur un recepeur de type EGF qui lui est un proto-oncogène, c'est à dire qu'il peut s'intégrer un ARN viral et faire en sorte que non seulement la cellule hôte participe à la réplication du virus comme c'est le cas pour tous les virus mais que en plus la cellule hôte soit elle aussi transformée et devienne une cellule cancéreuse, dans laquelle le recepteur à l'EGF n'aura plus son fonctionnement normal et participera à la multiplication cellulaire. Dans le cas du récepteur à l'EGF celui-ci dans une cellule anormale va être surexprimé ou alors il y aura des mutations activatrices, conduisant dans tous les cas à une prolifération cellulaire à cause de la cascade de réaction décrite plus haut
[modifier] Voir aussi
[modifier] Notes
<references/>
|
|
